Il Liceo Scientifico Enrico Fermi è nato nel 1960 col decreto che ne riconobbe l’autonomia dal Liceo Cassini, di cui era succursale.
Attualmente ha la sua sede centrale nel cuore di Sampierdarena, in Via W. Ulanowski, e la sede staccata al confine con il centro antico di Genova, in Via D. Col.